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网站首页 > 疾病百科 > 遗传性铁粒幼细胞性贫血
[常见病因]

这种方式是最多见的类型,患者大多为男性,女性携带者由于正常的等位基因抑制了病态基因的表达,红细胞的异常较少,因而这种家族中只有男性出现贫血,女性携带者一般无贫血,但红细胞群常呈明显的双相性,还有的家族中子代只有女性患病,可能为X连锁显性遗传,因男性不能生存,而无男患者出现,目前在X伴性遗传方面尚未完全定论。有些家系表现为父子间的垂直遗传,另有些家族发现兄弟姐妹之间同患本病,且程度也相同,提示遗传方式为常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传。在红细胞的线粒体中,作为卟啉生物合成的第一步,甘氨酸与琥珀酸辅酶A结合成δ-氨基γ酮戊酸(ALA),吡哆醇(维生素B6)则在体内转变成具有生物活性的5-磷酸吡哆醛(PLP),后者作为ALA合成过程不可缺少的辅酶参与这一反应,有证据表明本病的发生是由于这一生化过程存在着遗传缺陷,而各家族的生化缺陷不一定相同。部分病例提示有ALA合成酶的缺陷,部分病例ALA合成酶活性低下,当用吡哆醇治疗后该酶的活性恢复,甚至高于正常,该反应类似维生素B6缺乏症,但患者并无饮食缺乏或代谢缺乏的证据,且治疗剂量需大大超过1.5~2 mg/d的生理需要量,疗效常仅为部分有效,近来有报道在一家族中确认了一个导致氨基酸改变的ALA合成酶基因的点突变,现已明确该基因位于Xp11.2上,这一家族是X连锁吡哆醇治疗有效的铁粒幼细胞贫血,在对其中2例男性患者和1位女性携带者进行DNA序列分析证明,在核苷酸1215(外显子8)中鸟嘌呤取代了胞嘧啶,导致在ALA合成酶的氨基酸残基388中由丝氨酸替代了苏氨酸,而该残基靠近与PLP结合的赖氨酸,在表达中发现突变酶的活性较野生型减低,两患者该酶的衰减相似,提供吡哆醇后酶活性的表达也相似,这一突变导致了ALA合成酶活性中心的结构改变,在本病中成为一个基本缺陷,另有报告一例X连锁铁粒幼细胞贫血者与磷酸甘油激酶异常相关,该酶基因定位于Xq13,然而限制性DNA酶切反应却未见异常,血红素的合成不仅依赖于ALA合成酶的活性正常,而且依赖于对该酶正常地调节和输送至线粒体中,关于血红素合成中其他步骤异常的文献报道较少,个别病例红细胞内游离原卟啉(FEP)的浓度增加,提示血红素合成酶(即亚铁螯合酶)有缺陷,但也可能是线粒体内铁沉积所致,少数患者红细胞内粪卟啉(FEC)增多而FEP显著减少,提示粪卟啉氧化酶系统有缺陷,可能为线粒体基因发生突变。

[传染方式]

无传染性

[多发人群]

大多为男性

[患病比例]

0.002%

推荐医院

温馨提示

[多发人群]

大多为男性

[就诊科室]

血液科

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