慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)

EBV感染性疾病按病程可分为急性感染和慢性感染。绝大多数感染尤其是儿童感染是短暂、轻微且无症状的成人的原发感染较儿童严重病毒可能终生潜伏但很少留有后遗症。少数患者急性期后发展为慢性疾病此类EBV感

染应符合以下条件: ①发热、肝脾、淋巴结肿大等活动性症状反复出现或持续数月以上: ②缺乏明确的基础疾病: ③有特异性的抗EBV - Ab 主要是EBVCA - IgG、EA -IgG、EBNA - IgG的增高且病变组织或外周血淋巴细胞可检测到EBV - DNA ; ④无异常或其他感染能解释上述症状即称为慢性活动性EB 病毒感染(CAEBV) 。

CAEBV是一种罕见的并常致命的疾病。它是一种EBV相关的、多相的以慢性疲劳、发热、淋巴结病和/或肝脾肿大为特征的疾病并与EBV抗体不正常产生相关。

CAEBV临床表现本病以发热、肝脏及脾脏肿大为三大突出表现还可有淋巴结肿大、贫血、皮疹、黄疸、腹泻及对蚊虫叮咬的变态反应(HMB最近被认为是CAEBV感染的表现)等。CAEBV发病年龄不一婴儿至成人均可罹患但12岁以下儿童特别是幼儿期发病最多见。此感染无明显性别差异及地域集中发病倾向。美国罕见日本、韩国、中国相对多见。急性或慢性EB 病毒( EBV)感染后引起的暴发性EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病多发生在亚洲。按其发病严重程度可分为轻/中度及重度两型。严重病例多见于日本轻/中度多见于西方。轻/中度CAEBV 症状主要有: 发热疲倦不适关节痛淋巴结病肌痛持续至少6月;重型感染特征是:严重发热肝脾肿大广泛的淋巴结病并伴有肝 心肌炎或肺功能衰竭。文献报道 主要临床症状出现的频度依次为发热(100%) 肝功异常( 90%) 脾大( 90% ) 淋巴结病(50% ) 血小板减少症( 50% ) 贫血( 48% ) HMB(43% ) 皮疹(28% ) 基底结钙化(18% ) 口腔溃疡(18% ) 水疱病、牛痘(14% ) ;致死并发症:噬血细胞综合征VAHS( 21% ) 心肌炎、冠脉瘤( 21% ) 肝脏衰竭( 18%) 恶性淋巴瘤( 16% ) 间质肺炎(12% ) CNS浸润(7% ) 还可并发肾功能不全脑炎、脑膜炎、末梢神经炎等神经系统异常及恶性淋巴瘤(霍奇金病、Brkitt’s淋巴瘤、T细胞型淋巴瘤) 唾液腺炎葡萄膜炎等。

EBV的增殖性感染:增殖性感染相关抗原

EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性

EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成EBV的核衣壳

EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320）

EBV非增殖性感染:潜伏感染相关抗原

EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出

潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表面抗原

临床表现 ：

CAEBV发生在非免疫缺陷个体，CAEBV不是一种独立的疾病，可发生在任何年龄。由于EBV可使不同部位各种类型淋巴细胞感染及克隆增生，临床表现多种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。T细胞类型的CAEBV主要表现为发烧、VCA-IgG及EA-IgG抗体滴度升高；NK细胞类型的CAEBV主要表现为蚊虫过敏及相应的皮肤损害，骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及IgE滴度升高。

主要症状和体征：

发烧（92.7%）可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并HLH时常常出现高烧不退。发热原因主要与CAEBV时IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素等细胞因子的异常分泌有关，也可能和继发感染有关。

肝脏肿大(79.3% ) 脾脏肿大(73.2% ) 肝功能异常(67.1% ) ，血小板减少症(45.1% ) 贫血(43.9%) 淋巴结病(40.2%)。 蚊虫过敏 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤牛痘样水疱 腹泻及视网膜炎。

其他少见表现

Ohga S等报道1例在14个月龄时诊断为CAEBV的患儿，8岁时出现肌无力和感觉异常，脑组织活检显示大脑广泛分布EBV感染的T淋巴细胞，证实EBV引起的淋巴组织增殖性疾病（lymphoproliferative disorders LPD）可发生在中枢神经系统。其他表现还有结肠炎、皮肤肌炎、T细胞型多肌炎、肾脏损害等。另有报道8岁男孩因眼内直肌NK细胞浸润造成双侧眼球突出

I. 下述情况持续6月以上：

a) 从EBV原发感染开始症状一直持续

b) EBV抗体滴度异常（包括抗VCA-IgG≥1：5120，抗EA抗体≥1：640或EBNA抗体1：2。

II．主要脏器受损的组织学标志：

a) 淋巴结炎b) 噬血现象c)脑膜脑炎d)持续性肝炎e)脾肿大f)间质性肺炎g)骨髓增生不良h)视网膜炎

III．证实受损组织或外周血中EBV数量增多：

a)受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b)外周血中EBV的DNA水平增高

诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染

CAEBV并不是一种独立的疾病诊断CAEBV的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等。如果临床疾病与EBV相关，但外周血中抗体滴度或EBV的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性EB病毒感染（CEBV）。合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病毒活动性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等。